Benzodiazepine

Nach täglicher Einnahme über Wochen kann abruptes Absetzen zu Krampfanfällen und Delir führen. Das unterscheidet diese Gruppe von fast allen anderen Substanzen — hier ist das Aufhören der gefährliche Teil.

Alkohol, Opioide, GHB, Ketamin, sedierende Antihistaminika. Diese Kombination ist der Hauptmechanismus hinter den Todesfällen, die dieser Gruppe zugeschrieben werden.

Die langwirksamen Vertreter beeinträchtigen noch, wenn subjektiv nichts mehr zu spüren ist. Reaktionszeit und Urteilsvermögen sind länger betroffen als das Müdigkeitsgefühl.

Die Wirksamkeit lässt nach Wochen nach, die Abhängigkeit nicht. Was danach als Angst zurückkommt, ist häufig der Entzug und nicht das ursprüngliche Problem.

Sie öffnen den GABA-A-Rezeptor nicht selbst, sondern verstärken, was GABA dort ohnehin tut — sie setzen an einer eigenen Stelle des Rezeptors an und erhöhen dessen Ansprechbarkeit. Genau darin liegt der Grund, warum eine Überdosis allein selten tödlich ist: ohne körpereigenes GABA passiert nichts, die Wirkung hat also eine eingebaute Obergrenze. Alkohol, Opioide und GHB haben diese Grenze nicht — und in Kombination fällt sie weg.

Alle greifen am selben Rezeptor an; sie unterscheiden sich in der Bindungsstärke und in der Halbwertszeit. Ein Milligramm Alprazolam entspricht etwa zwanzig Milligramm Diazepam — der Faktor zwanzig ist eine Eigenschaft des Moleküls, keine der Anwendung. Diese Zahl nicht zu kennen, ist die häufigste Ursache für Zwischenfälle innerhalb der Gruppe.

Über CYP3A4 und CYP2C19 in der Leber. Diazepam bildet dabei aktive Abbauprodukte, die selbst noch tagelang wirken — daher die Halbwertszeit von bis zu hundert Stunden. Oxazepam und Lorazepam werden direkt gekoppelt und ausgeschieden, ohne aktives Zwischenprodukt; sie sind deshalb bei eingeschränkter Leberfunktion und im Alter besser steuerbar.

Bei täglicher Einnahme eines langwirksamen Vertreters steigt der Spiegel über Tage weiter an, bis Zufuhr und Abbau sich die Waage halten. Die Beeinträchtigung am fünften Tag hat deshalb wenig mit der Tablette des fünften Tages zu tun — ein Zusammenhang, den weder die Person noch das Umfeld herstellt.

Beide dämpfen die Atmung, und zwar überproportional. Die häufigste tödliche Konstellation überhaupt — sie wirkt verzögert, oft im Schlaf. Zur Kombination →

Dieselbe Mechanik, noch enger. Ein erheblicher Teil der Opioid-Todesfälle geht auf diese Kombination zurück, nicht auf das Opioid allein.

Atemdepression bei gleichzeitig ausgesetzten Schutzreflexen. Erbrechen im Liegen ist hier die reale Todesursache. Zur Kombination →

Sehr enge Sicherheitsspanne, in Kombination praktisch keine mehr. Zur Kombination →

Sedierung addiert sich; Desorientierung und Erinnerungslücken treten häufiger auf als bei einem der beiden allein.

Überdeckt die Müdigkeit, hebt die Beeinträchtigung aber nicht auf. Fahr- und Urteilsfähigkeit werden dadurch überschätzt.

Gegen die beruhigende und schlafanstoßende Wirkung baut sich Toleranz binnen Wochen auf. Gegen die Atemdepression in Kombination mit anderen Dämpfenden nicht im selben Maß — der Abstand zwischen gewohnter und gefährlicher Menge wird also kleiner, nicht größer.

Körperliche Abhängigkeit kann sich innerhalb weniger Wochen täglicher Einnahme entwickeln. Kreuztoleranz besteht zu Alkohol und zu anderen dämpfenden Wirkstoffen.

Legte die Substanz 1955 als unbrauchbar beiseite. Zwei Jahre später schickte sie ein Mitarbeiter beim Aufräumen doch noch in den Tierversuch. Sternbach floh 1941 als Jude aus Europa; Roche hatte ihn in die Schweiz und dann in die USA gebracht.

Keine Werbung, keine Konten, keine Messung — und deshalb keine anderen Einnahmen.